Proteína heparanasa/HPA recombinante de ratón (etiqueta His), 20 μg

La heparanasa (HPSE) escinde selectivamente el heparán sulfato (HS) en sitios específicos de los proteoglicanos HS (HSPG). La enzima se sintetiza como una proenzima inactiva de 65 kDa que se secreta a través del aparato de Golgi y se asocia a la membrana celular mediante la interacción con los HSPG. Posteriormente, se endocitosa y se transfiere a los lisosomas, donde la catepsina L la activa mediante la eliminación de un péptido inhibidor interno, formando un heterodímero compuesto por una subunidad de 8 kDa y otra de 50 kDa. Bajo ciertos estímulos, la enzima activa se transfiere de vuelta a la superficie celular, donde participa en la degradación y remodelación de la matriz extracelular. La HPSE facilita la migración celular asociada con la metástasis, la cicatrización de heridas y la inflamación. Un aumento de su actividad se asocia con un aumento de la actividad del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), lo que potencia aún más la angiogénesis. La HPSE también mejora la eliminación de sindecanos y aumenta la invasión endotelial y la angiogénesis en los mielomas. Actúa como procoagulante al aumentar la generación del factor de activación X en presencia del factor tisular y del factor de activación VII. Además, aumenta la adhesión celular a la matriz extracelular (MEC), independientemente de su actividad enzimática. La HPSE se expresa en gran medida en la placenta y el bazo, y débilmente en los ganglios linfáticos, el timo, los leucocitos de sangre periférica, la médula ósea, las células endoteliales, el hígado fetal y los tejidos tumorales. La HPSE de ratón muestra una identidad del 76 % con la HPSE humana en la secuencia de aminoácidos. La actividad enzimática de la HPSE de ratón recombinante se analizó utilizando sindecano 4 recombinante biotinilado en el extremo no reductor de sus cadenas HS mediante ELISA.