Proteína recombinante Dll4 de ratón (etiqueta His), 100 μg

La proteína tipo delta 4 (DLL4, Delta4), un ligando Notch unido a la membrana de tipo I, es uno de los cinco ligandos Notch conocidos en mamíferos e interactúa predominantemente con Notch 1, que tiene un papel clave en el desarrollo vascular. Estudios recientes arrojan conocimientos sustanciales sobre el papel de DLL4 en la angiogénesis. DLL4 es inducido por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y actúa aguas abajo de VEGF como un "freno" en el crecimiento vascular inducido por VEGF, formando un bucle de retroalimentación negativa autorreguladora que inactiva VEGF. DLL4 es aguas abajo de la señalización de VEGF y su activación desencadena una retroalimentación negativa que restringe los efectos de VEGF. La atenuación de la señalización DLL4/Notch da como resultado una red vascular caótica con ramificación y brotes excesivos. DLL4 se distribuye ampliamente en tejidos distintos de los vasos, incluidos muchos tumores malignos. Además, la molécula se internaliza al unirse a su receptor y a menudo se transporta al núcleo. En afecciones patológicas, como el cáncer, la expresión de DLL4 aumenta considerablemente en la vasculatura tumoral. El bloqueo de la señalización Notch mediada por DLL4 aumenta notablemente la angiogénesis no productiva, pero inhibe significativamente el crecimiento tumoral en modelos murinos preclínicos. En estudios preclínicos, el bloqueo de la señalización DLL4/Notch se asocia con un aumento paradójico de la densidad vascular tumoral, pero causa una marcada inhibición del crecimiento debido a una vasculatura funcionalmente defectuosa. Por lo tanto, el bloqueo de DLL4 se presenta prometedor como una estrategia adicional para la terapia oncológica basada en la angiogénesis.