Proteína ANGPTL3 recombinante de ratón (etiqueta Fc), 100 μg

La ANGPTL3 es una glicoproteína secretada estructuralmente relacionada con las angiopoyetinas. La ANGPTL3 de ratón maduro contiene un dominio de coil en el extremo N-terminal y un dominio similar al fibrinógeno en el extremo C-terminal. La ANGPTL3 se expresa en el hígado desde las primeras etapas del desarrollo hasta la edad adulta. La ANGPTL3 completa circula en el plasma, al igual que los fragmentos N-terminales y C-terminales, separados proteolíticamente, que contienen el dominio de coil y los dominios similares al fibrinógeno, respectivamente. La ANGPTL3 se encuentra en especies de 70 kDa, 50 kDa y 32 kDa y puede formar multímeros no covalentes débilmente asociados in vitro. La ANGPTL3 inhibe directamente la lipoproteína lipasa (LPL), enzima responsable de la hidrolización de los triglicéridos circulantes. Esta actividad requiere un posible motivo de unión a la heparina en el extremo N-terminal del dominio de coil. La eliminación proteolítica del dominio similar al fibrinógeno del fragmento N-terminal activa la ANGPTL3 y aumenta su capacidad para inhibir la LPL in vitro y su función in vivo. La ANGPTL3 promueve un aumento en los niveles de triglicéridos circulantes sin alterar la secreción ni la captación de VLDL o HDL. Los ratones deficientes en ANGPTL3 presentan hipolipidemia y una actividad elevada de LPL. La expresión de ANGPTL3 in vivo se regula positivamente con agonistas de LXR y negativamente con agonistas de insulina, leptina y TR beta. La expresión desregulada de ANGPTL3 y los niveles elevados de triglicéridos plasmáticos son característicos de algunas cepas de ratones obesos y diabéticos. La ANGPTL3 no se une a Tie-1 ni Tie-2, pero su dominio similar al fibrinógeno interactúa con la integrina alfa V beta 3 para inducir la adhesión, migración y neovascularización de células endoteliales. La ANGPTL3, secretada por las células hepáticas fetales, también promueve la expansión de células madre hematopoyéticas. El ANGPTL3 de ratón maduro comparte entre un 22% y un 30% de identidad de secuencia de aminoácidos (aa) con ANGPTL1, 2, 4, 6 y 7. Comparte un 77% de identidad de secuencia de aa con el ANGPTL3 humano.