Proteína DLL1 humana recombinante (etiqueta His), 20 μg

La proteína tipo delta 1 (DLL1), también conocida como Delta1, una proteína de membrana de tipo I de un solo paso que contiene un dominio DSL y ocho dominios similares a EGF, actúa como ligando para los receptores Notch y regula positivamente el desarrollo de células T. La DLL1 se procesa proteolíticamente de manera similar al receptor Notch y se ha especulado que participa en la señalización bidireccional. El procesamiento proteolítico de la DLL1 ayuda a lograr una asimetría en la señalización Notch en células miogénicas inicialmente equivalentes y ayuda a mantener el equilibrio entre la diferenciación y la autorrenovación. Las interacciones entre la DLL1 y Notch en trans activan la vía Notch, mientras que la unión de la DLL1 a Notch en cis inhibe la señalización Notch. La DLL1 sufre un procesamiento proteolítico en su dominio extracelular por ADAM10. Se ha demostrado que la DLL1 representa un sustrato para varios otros miembros de la familia ADAM. En células cotransfectadas, DLL1 es escindido constitutivamente por ADAM12 y el fragmento N-terminal de DLL1 se libera al medio. La escisión de DLL1 mediada por ADAM12 depende de la densidad celular, tiene lugar en orientación cis y no requiere la presencia del dominio citoplasmático de ADAM12. DLL1 de longitud completa, pero no su fragmento proteolítico N- o C-terminal, co-inmunoprecipita con ADAM12. Mediante el uso de un constructo de reportero Notch, demostramos que el procesamiento de DLL1 por ADAM12 aumenta la señalización Notch de manera autónoma para las células. Además, ADAM9 y ADAM17 tienen la capacidad de procesar DLL1. Por el contrario, ADAM15 no escinde DLL1, aunque las dos proteínas todavía co-inmunoprecipitan entre sí. Durante el desarrollo fetal, DLL1 es un ligando Notch esencial en el endotelio vascular de las arterias grandes para activar Notch1 y mantener la identidad arterial. La señalización DLL1-Notch fue necesaria para la expresión del receptor VEGF en las arterias fetales.