Anticuerpo policlonal Dkk-4 (captura/detector), 100 μg

La proteína relacionada con Dickkopf 4 (Dkk-4) es un miembro de la familia de proteínas Dkk que incluye Dkk-1, -2, -3 y -4. Los cuatro miembros son proteínas secretadas que se sintetizan como proteínas precursoras con un péptido señal N-terminal y 2 dominios conservados ricos en cisteína, que están separados por una región de enlace. Las proteínas Dkk tienen posibles sitios de escisión proteolítica de tipo furina, y las formas cortas de Dkk-2 y Dkk-4 que contienen solo el segundo dominio rico en cisteína se pueden generar por procesamiento proteolítico. Las proteínas Dkk tienen patrones de expresión distintos en tejidos adultos y embrionarios, lo que sugiere que pueden desempeñar diversas funciones en estos tejidos. Las proteínas Dkk tienen efectos distintos en la señalización de Wnt. Dkk-1 y Dkk-4 son antagonistas de Wnt. No se ha demostrado que Dkk-3 afecte a la señalización de Wnt, y Dkk-2 actúa como agonista o antagonista, dependiendo del contexto celular. La señalización de Wnt regula numerosos procesos importantes del desarrollo, como la diferenciación de la cresta neural, el desarrollo cerebral, la morfogénesis renal y la determinación sexual. Además, la señalización de Wnt también se ha visto implicada en la formación de tumores. La señalización canónica de Wnt, a través de la vía de la beta-catenina, es transducida por un complejo receptor compuesto por las proteínas Frizzled (Fz) y las proteínas relacionadas con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (LRP5/6). A diferencia de muchos antagonistas solubles de Wnt, que funcionan uniéndose a ligandos extracelulares de Wnt para prevenir la interacción de Wnt con el complejo receptor Fz-LRP5/6, Dkk-1 y Dkk-4 antagonizan la señalización de Wnt/beta-catenina mediante la unión directa de alta afinidad al correceptor de Wnt, LRP5/6, e inhibiendo la interacción de LRP5/6 con el complejo Wnt-Frizzled. Dkk-1 y Dkk-4 también se unen con alta afinidad a las proteínas transmembrana Kremen1 (Krm1) y Krm2. Se ha demostrado que Krm2 forma un complejo ternario con Dkk-1 o -4 y LRP5/6 para desencadenar la internalización del complejo y la eliminación de LRP6 de la superficie celular. Por lo tanto, Dkk-1/4 y Kremens funcionan sinérgicamente para antagonizar la actividad de Wnt mediada por LRP5/6. Dkk-2 también se une a LRP5/6 y a Kremens, pero actúa como antagonista de la vía de señalización de Wnt solo en presencia de Krm2. La unión de Dkk-2 a LRP5/6 en ausencia de Krm2 activa, en lugar de inhibir, la señalización de Wnt.